2000年，梅西加入巴塞羅那俱樂部。2005年，阿根廷青年隊(duì)奪取世青賽冠軍，梅西贏得了金球獎和金靴獎雙項(xiàng)大獎。2007年4月18日，梅西在國王杯半決賽對赫塔菲時復(fù)制了馬拉多納在世界杯上的連過五人進(jìn)球。2008年北京奧運(yùn)會上，梅西隨阿根廷國奧隊(duì)奪取了金牌。2009年底，他當(dāng)選了歐洲足球先生和世界足球先生。2011年，梅西獲得首屆國際足聯(lián)金球獎，還獲得了歐足聯(lián)歐洲最佳球員。

2013年，他以46粒聯(lián)賽進(jìn)球的成績第三次獲得歐洲金靴獎獎杯。2014年，梅西隨阿根廷隊(duì)參加2014巴西世界杯。2014年巴西世界杯上，獲得世界杯亞軍。2014年12月20日，梅西被IFFHS評為2013年世界職業(yè)聯(lián)賽的最佳射手獎。2015年8月，當(dāng)選歐洲超級杯最佳球員。

2016年1月12日，梅西榮膺2015年度FIFA金球獎，五度得獎創(chuàng)紀(jì)錄。2016年6月，在連續(xù)三次決賽（2014年世界杯、2015年美洲杯、2016年美洲杯）失利后，梅西正式宣布將退出阿根廷國家隊(duì)。8月13日，梅西正式回歸阿根廷國家隊(duì)。2017年11月24日，梅西領(lǐng)取了2016-17賽季的歐洲金靴獎。11月25日，巴薩官方和梅西續(xù)約到2020-21賽季。

 2022年12月4日凌晨，在艾哈邁德·本·阿里體育場四萬多名球迷的見證下，梅西達(dá)成了職業(yè)生涯1000場比賽的成就。里程碑之夜，梅西用一個進(jìn)球帶領(lǐng)阿根廷隊(duì)2:1戰(zhàn)勝澳大利亞隊(duì)，挺進(jìn)卡塔爾世界杯八強(qiáng)。

這個進(jìn)球是梅西的第九個世界杯進(jìn)球，也是第一個淘汰賽進(jìn)球。這讓他超越了打入八球的馬拉多納，排名阿根廷隊(duì)史世界杯進(jìn)球數(shù)第二，僅次于打進(jìn)10球的巴蒂斯圖塔。除此之外，本場比賽也是梅西出戰(zhàn)的第23場世界杯比賽，這讓他追平馬爾蒂尼位列世界杯出場數(shù)第三，僅次于25場的馬特烏斯和24場的克洛澤。

 梅西在賽后更新了社交媒體，只字未提自己的多項(xiàng)新成就。他寫道：“更進(jìn)一步！球迷們再次給了我們驚人的支持。阿根廷加油！”

5歲時梅西開始為當(dāng)?shù)氐母裉m多里俱樂部踢球，教練就是他的父親。7歲的時候這個小家伙就在紐維爾老男孩隊(duì)倍受稱贊。但梅西在11歲時被診斷出發(fā)育荷爾蒙缺乏，而這會阻礙他的骨骼生長。家里的經(jīng)濟(jì)條件難以承受小梅西的治療費(fèi)用，由于他的天賦被巴薩的雷克薩奇看中，在2000年將他帶到諾坎普，梅西舉家搬遷到歐洲。

在2000年9月，年僅13歲身高只有140cm的梅西去了巴塞羅那試訓(xùn)。在試訓(xùn)期間，梅西的表現(xiàn)征服了巴薩青年隊(duì)教練，他們迫不及待的與梅西簽訂了一份2012年才會到期的工作合同，卻忘記國際足聯(lián)相關(guān)規(guī)定，未滿20歲的球員不得和俱樂部簽定5年以上的工作合同。巴塞羅那俱樂部在幫助西成長方面作出了巨大的努力，在俱樂部所安排的治療下，梅西在2003年身高已經(jīng)達(dá)到1米7。

加泰羅尼亞人毫不猶豫的就給他在俱樂部注冊并安排他去醫(yī)療部接受治療。2008年這名來自羅薩里奧的21歲小伙子已經(jīng)長到了170cm。

在2003年11月的一場友誼賽中，年僅16歲的梅西首次代表巴薩一隊(duì)出場但梅西代表巴薩一隊(duì)在正式比賽中出戰(zhàn)還是在一年之后——2004年10月西甲聯(lián)賽巴薩對西班牙人，梅西在第83分鐘替換德科上場，也讓阿根廷小將成為代表巴薩在聯(lián)賽中出場的第二年輕球員。惟一超越他的是巴薩菲律賓裔傳奇前鋒阿爾坎塔拉，后者15歲便代表巴薩一隊(duì)比賽。

在阿根廷國家隊(duì)，梅西從青年隊(duì)級別開始嶄露頭角，05年世青賽上他以6球奪取最佳射手。06年，17歲3個月零22天的登場年齡，他成為代表阿根廷參加世界杯的最年輕球員。2008年，他贏得了首個國家隊(duì)榮譽(yù)，代表阿根廷奧林匹克隊(duì)奪取了金牌。

梅西對外婆不只是依戀，還帶有一份敬佩。外婆是第一個帶梅西參與格蘭多利俱樂部活動的人，在那里他邁出足球事業(yè)的第一步，當(dāng)時梅西只得四歲。俱樂部86年齡級別教練覺得梅西太瘦小，怕碰撞受傷拒絕派他出場，外婆得悉據(jù)理力爭，教練受不了疲勞轟炸，只好讓梅西上陣，結(jié)果這位未來球王入了兩球，外婆賽后還用挑釁眼神瞪著教練。就是這個性格堅(jiān)強(qiáng)，對足球充滿熱情的外婆，給了梅西無比的安全感，懷念一生。